Международная классификация болезней 10-го пересмотра

Эпирубицин-Эбеве (Epirubicin-Ebewe)

Описание препарата, инструкция по применению и состав

Действующее вещество:

Эпирубицин* (Epirubicinum)

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 1 мл
эпирубицина гидрохлорид 2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота разбавленная, вода для инъекций  

во флаконе 5 мл, 25  или 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц.

Характеристика

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Фармакологическое действие

На молекулярном уровне образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции эпирубицина между основными нуклеотидными парами, вследствие чего нарушается синтез ДНК, РНК и белков. Кроме того, интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин может вовлекаться в окислительно-восстановительные реакции с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками (преимущественно с альбумином) — 77%.
Метаболизируется путем окисления в печени с образованием основного метаболита эпирубицина (13-оксиэпирубицин) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью 30–40 ч. Выводится главным образом с желчью и частично с мочой в неизмененном виде и в форме метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% — в моче.

Показания препарата Эпирубицин-Эбеве

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи.

Противопоказания

Общие: гиперчувствительность к эпирубицину и компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (эффективность и безопасность не установлена).

Противопоказания для в/в введения: выраженная миелосупрессия, выраженные нарушения функции печени, тяжелая сердечная недостаточность и аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Противопоказания для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, цистит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, возможны тромбоцитопения и анемия. Цитопения обычно достигает максимального значения через 10–14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалия на ЭКГ (неспецифическое изменение волн ST — T). Также возможны тахиаритмия, включая желудочковые экстрасистолию и тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или такими симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардио- и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться такие подострые явления, как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, повышение содержания общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата. Возможна гиперурикемия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако возможна преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии); приливы крови к лицу.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапное покраснение кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.

Со стороны сосудистой системы: тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани — болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Взаимодействие

Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ. При использовании эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например БКК), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения. Циметидин увеличивает Т1/2 эпирубицина (следует отменить на время терапии последним).

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами, с щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), с гепарином (образуется осадок).

Способ применения и дозы

В/в, в полости, в/а. Эпирубицин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

В/в введение. В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых — 60–90 мг/м2 каждые 3–4 нед. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2–3 дней.

При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы — 90–120 мг/м2 однократно с интервалом в 3–4 нед. Повторные введения возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гастро- и гемотоксичности).

Нарушение функции почек:

- у пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина.

Нарушение функции печени:
- при концентрации билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2–3 мг/дл или уровне АСТ в 2–4 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;

- при концентрации билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или значении АСТ более чем в 4 раза превышающем ВГН, доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии — 3–20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер и оставляется внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

В/а введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в главную печеночную артерию в дозе 60–90 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес или в дозе 40–60 мг/м2 с интервалом в 4 нед.

Передозировка

Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозиты), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: симптоматическое, антидот не известен.

Меры предосторожности

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Для снижения кардиотоксичности рекомендуется до начала и во время терапии проводить регулярный мониторинг сердечных функций, включая оценку ФВЛЖ по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для ее успешного лечения.

Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем рекомендованную кумулятивную дозу эпирубицина (900–1000 мг/м2), можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевания сердечно-сосудистой системы в активной стадии или скрытые, предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное назначение других препаратов, которые подавляют функцию сердца. Вызванная эпирубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение 2 мес после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение эпирубицином немедленно прекращают.

В процессе лечения эпирубицином, особенно при применении высоких доз, до и во время каждого цикла терапии необходимо проводить оценку гематологических показателей (содержание лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови) и печеночных функциональных тестов.

При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяет свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

Мужчины и женщины, получающие терапию эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.

При работе с эпирубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащем 1% хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и промывать глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 мин.

Условия хранения препарата Эпирубицин-Эбеве

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эпирубицин-Эбеве

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
C15 Злокачественное новообразование пищеводаКарцинома пищевода
Опухоли пищевода
Рак пищевода
Стенозирующий рак пищевода
C16 Злокачественное новообразование желудкаДиссеминированная аденокарцинома желудка
Метастатический рак желудка
Опухоли желудка
Рак желудка
Стенозирующий рак желудка
C20 Злокачественное новообразование прямой кишкиДиссеминированный колоректальный рак
Злокачественная опухоль прямой кишки
Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
Карцинома колоректальная
Колоректальный рак
Местно-распространенный рак прямой кишки
Метастазирующий колоректальный рак
Рак колоректальный
Рак прямой кишки
Распространенный колоректальный рак
Распространенный рак толстой кишки
C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоковГепатоаденома
Гепатома
Злокачественная опухоль печени
Лимфома печени
Мезенхимальные опухоли печени
Опухоли печени
Опухоли печени первичные злокачественные
Первичная опухоль печени
Печеночная лимфома
Рак желчных протоков
Рак печени
Рак печени гепатоцеллюлярный
Холангиоцеллюлярный рак печени
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железыВИПома
Глюкагономы
Карциноидная опухоль поджелудочной железы
Местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы
Неоперабельный рак поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы экзокринные
Опухоли поджелудочной железы эндокринные
Рак поджелудочной железы
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоБронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящейЗлокачественное новообразование кости
Опухоли костей и суставных хрящей
Остеогенная саркома
Остеосаркома
Рак остеогенный
Ретикулосаркома кости
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканейАнгиосаркома
Лейомиосаркома
Метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи
Рабдомиосаркома
Рабдосаркома
Саркома мягких тканей
Эмбриональная рабдомиосаркома
C50 Злокачественные новообразования молочной железыГормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичникаАденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряЗлокачественная опухоль мочевого пузыря
Злокачественные новообразования мочевого пузыря
Карцинома мочевого пузыря
Метастатический рак мочевого пузыря
Опухоли мочевого пузыря
Опухоль мочевого пузыря
Переходноклеточный рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря поверхностный
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]Болезнь Ходжкина
Генерализованная форма болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфома Ходжкина
Лимфопролиферативные заболевания
Пальтауфа-Штернберга болезнь
Пеля-Эбштейна лихорадка
Ретикулез фибромиелоидный
Ходжкинская злокачественная лимфома
Ходжкинская лимфома
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфомаБолезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типаНеходжкинская лимфома
Неходжкинские злокачественные лимфомы
Неходжкинские лимфомы
C90.0 Множественная миеломаМиелома
Миелома множественная
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типаЛейкоз недифференцированный
Лейкоз нелимфоцитарный
Недифференцированный лейкоз
Нелимфоцитарный лейкоз
Острый лейкоз у взрослых
Острый нелимфоцитарный лейкоз

Справочник лекарственных средств

© 2013-2017г. МКБ 10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра


 https ://docuw.ru